癌细胞有能力在酸性的肿瘤环境中生长,而这种环境对免疫细胞是有害的。本周Cancer Research杂志的封面文章,Moffitt癌症中心的研究人员最近发现,中和酸性肿瘤环境可以提高癌症免疫疗法的效力,这项研究登上了本期Cancer Research杂志的封面。
实体瘤中的酸性环境会减弱许多免疫细胞的功能,改善自身的生存条件。肿瘤还能表达阻断免疫细胞的蛋白,避免被免疫系统发现。近年来人们开发了不少重新激活免疫系统的癌症疗法,包括靶标免疫抑制蛋白PD-1和CTLA-4的药物。虽然免疫疗法被视为癌症治疗的希望,但目前只有11% - 27%的患者响应这些药物。这说明癌症免疫疗法还需要进一步的改善。
研究人员发现,肿瘤酸性环境影响了T细胞的活性。碳酸氢钠本身虽然不能减少小鼠的黑色素瘤生长,但可以提高肿瘤中的T细胞水平。这意味着碳酸氢钠有望帮助PD-1和CTLA-4抑制剂进一步刺激免疫系统。
研究人员随后证实,将碳酸氢钠与CTLA-4 或PD-1抑制剂结合起来,能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺肿瘤的生长。碳酸氢钠也可以帮助特异性靶标肿瘤的T细胞,获得更高的治疗效率。
“肿瘤微环境的酸性pH有显著的免疫抑制效果。通过中和这种酸性,我们能够增强黑色素瘤和胰腺肿瘤对免疫疗法的应答,”文章通讯作者Robert J. Gillies博士说。研究人员正在计 划招 募胰腺癌和黑色素瘤患者,在临床试验中评估碳酸氢钠结合PD-1抑制剂的治疗效果。
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