放疗不起效？科学家为治疗前列腺癌寻找新靶点

最近，来自美国西南医学中心的研究人员在国际学术期刊Cancer Research上发表了一篇文章，他们通过研究发现放射治疗后前列腺癌细胞无法得到有效杀伤的内在原因和机制，并为解决该问题提供了一个新的靶点。

雄激素剥夺治疗能够增强放疗的细胞杀伤作用，这种效应与削弱了雄激素受体支持的DNA损伤应答能力有关。但是许多病人在接受了雄激素剥夺治疗和放疗的联合治疗后仍然无法克制癌症，研究人员认为雄激素剥夺治疗后诱导细胞产生了雄激素受体的剪切变异，驱动了DNA损伤应答。

通过对这一假设进行研究，研究人员发现在接受放射治疗之前，接受雄激素剥夺治疗的2-3个月里能够诱导前列腺癌细胞产生雄激素受体剪切变异体，这种变异体缺少雄激素配体结合结构域，因此无法应答靶向该结构域的药物。他们还发现雄激素受体剪切变异能够增强放射治疗后前列腺癌细胞的克隆生存能力，并且这种效应不依赖雄激素剥夺治疗。

非常值得注意的是，对前列腺癌细胞进行放射处理能够触发雄激素受体剪切变异体与关键DNA修复激酶DNA-PK的催化亚基的结合。通过药物抑制DNA-PK的催化亚基能够阻断这种相互结合增加DNA损伤，促进放疗对前列腺癌细胞的杀伤作用。

这项研究为靶向DNA-PK治疗前列腺癌，解决雄激素剥夺治疗和放疗的联合治疗后癌细胞无法得到克制的问题提供了一个机制上的解释。